Nature：实验室培养的HIV潜伏库细胞瞄准了艾滋病毒的最后据点

一项新研究克服了一个长期存在的挑战：如何分离和研究难以捉摸的、被称为真实潜伏库克隆（authentic reservoir clones, ARC）的HIV感染细胞，这些细胞能逃避免疫系统，使该疾病难以治愈。来自威尔·康奈尔医学院、洛克菲勒大学及合作机构的研究人员详细揭示了这些隐藏的携带HIV的细胞，并表明其中一些细胞可能比先前认为的更容易受到免疫破坏。

这些发表在《自然》杂志上的研究结果，详细描述了研究人员如何从HIV研究参与者身上收集这些稀有细胞，并成功在实验室中培养它们，以获取最终可能导向治愈方法的见解。

"几十年来，我们已知HIV隐藏在称为T细胞的长寿命免疫细胞中。但是，我们一直无法研究那些极其稀有——百万分之一——的细胞。"资深作者、威尔·康奈尔医学免疫学副教授Brad Jones说。"通过分离ARC，我们现在可以直接探究它们如何生存以及如何消除它们。"

该研究由Jones实验室的博士后研究员Isabella Ferreira和博士生Alberto Herrera共同领导。"我们发现，大海捞针并非总是不可能的。"Jones说。"只是需要团队努力。"

HIV如何隐藏和持续存在

HIV可以通过将其自身的遗传密码插入到称为CD4+ T细胞的人类免疫细胞的DNA中，并进入静息或休眠状态，从而躲避免疫系统。由于病毒没有积极复制，免疫系统无法检测或破坏这些受感染的细胞。

能够将HIV病毒降至几乎检测不到血液水平的抗病毒疗法也无法根除HIV，因为一部分ARC使得如果治疗停止，病毒就会反弹。因此，人们必须终身继续服用这些药物。

在实验室中探究潜伏库

手中有了难以捉摸的ARC，研究人员终于可以开始寻找答案——它们如何避免被检测到，以及为什么旨在"唤醒"和消除ARC的实验性疗法没有奏效？

这些实验室培养的潜伏库细胞中，在任何特定时间只有极少数积极产生新的病毒颗粒，并且很难唤醒它们。研究人员测试了当细胞毒性T淋巴细胞（CTL）——人体主要的HIV杀伤细胞——与ARC长期接触时会发生什么。

令人惊讶的是，即使HIV很少表达，大多数潜伏库克隆在强效CTLs的作用下会随着时间的推移逐渐被削弱和消除。这表明，如果CTL足够有效且活跃时间足够长，它们可以在HIV短暂可见的窗口期抓住潜伏库细胞，缓慢缩小潜伏库。

然而，即使在极端CTL压力条件下，仍有一部分ARC通过多轮增殖以及非增殖的幸存者持续存在。基本上，这些细胞能够承受免疫系统的打击而不死亡。"问题不仅仅在于潜伏。"Jones说。"是潜伏加上对死亡的抵抗。"

削弱顽固细胞的新策略

有了这些新信息，研究人员测试了一种FDA批准的名为去铁胺的药物，以观察他们是否能削弱抵抗性细胞的防御能力。去铁胺增加了这些细胞的氧化应激，使CTL细胞能够更有效地杀死它们。

Jones认为，可能还有其他疗法或治疗组合可以类似地发挥作用，让免疫系统清除潜伏库。"通过使细胞对氧化应激敏感，我们能够恢复细胞对免疫细胞攻击的易感性。"他说。"这表明合理的组合策略触手可及。"

现在，团队正在努力改进他们培养ARC的技术。他们还计划培养这些细胞以与其他实验室共享，或教授其他实验室这些技术，帮助加速进展。Jones的目标是建立一个包含潜伏库细胞用于生存的所有机制的库，并找到最佳的治疗靶点。

"如果我们能适当地武装免疫系统，在那些细胞暴露时杀死它们，我们或许就能扭转局面，消除潜伏库并治愈感染。"他说。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ferreira, I.A.T.M. et al. Dynamic antigen expression and cytotoxic T cell resistance in HIV reservoir clones. Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10298-w.